Otsus

Nooruse 1 / 50411 Tartu / 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee / Registrikood 70003477

10.06.2025 nr JV-2/1537-7

OTSUS

atropiinsulfaadi 0,1 mg/ml silmatilkade valmistamise ja väljastamise lubamiseks

Sihtasutuse Tartu Ülikooli Kliinikum haiglaapteegi tegevusluba nr 350 hõlmab steriilsete

ravimite, sh silmaravimite valmistamist.

10.03.2025 pöördus haiglaapteek Ravimiameti poole sooviga asuda valmistama

atropiinsulfaadi 0,1 mg/ml silmatilkasid, esitades Tartu Ülikooli farmaatsia instituudi

läbiviidud stabiilsusuuringu tulemused, mille kohaselt säilitasid silmatilgad 14 nädala jooksul

keemilise ja mikrobioloogilise stabiilsuse. Kasutamisaegne stabiilsus oli tagatud 4 nädalat.

Uuringutulemuste järgselt esitas amet haiglaapteegile täiendavaid küsimusi (21.03.2025,

28.04.2025 e-kirjad), mille osas saatis haiglaapteek lõplikud selgitused 12.05.2025 (lisaks

varasemale 08.04.2025 e-kirjale).

Tervise- ja tööministri 03.12.2014 määruse nr 69 „Ravimite apteegis valmistamise,

jaendamise ja kontrollimise tingimused ja kord ning apteegis seeriaviisiliselt valmistatavate

ravimite loetelu“ § 6 lg 1 p 2 sätestab, et aseptiliselt valmistatud ja jaendatud ravimitel on

maksimaalne kõlblikkusaeg 7 ööpäeva, eeldusel, et need on valmistatud tehnoloogiliselt

õigesti ja viidatud määruse nõuete kohaselt, säilitatud sobivatel tingimustel ning ravimi

omaduste kokkuvõttes ega viidatud määruse § 3 lõikes 3 nimetatud juhendis ei ole ette nähtud

lühemat või pikemat aega ravimi säilitamiseks avatud pakendis.

Viidatud sätte sõnastus ei võimalda diskretsiooni, kuid arvestades tehnoloogia arengut, sh

võimalust kasutada järjest efektiivsemaid meetodeid ja tehnikaid, tuleb hinnata, kas § 6 lg-s 1

kehtestatud kõlblikkusajad on maksimaalsed või saab nende puhul asuda seisukohale, et

juhtudel, mil on stabiilsusuuringuga tõendatud, et valmistatud ravim säilib pikemalt kui

määruses sätestatud kõlblikkusajad, võib konkreetsetel tingimustel valmistatud ravimit

valmistada ja patsientidele väljastada määruses toodust pikema kõlblikkusajaga.

Tulenevalt ravimiseaduse §-st 1 on seadus kehtestatud eesmärgiga tagada Eestis kasutusel

olevate ravimite ohutus, kvaliteet ja efektiivsus ning edendada nende sihipärast kasutamist.

Seega on ravimiseaduse regulatsioon ja järelikult ka selle alusel kehtestatud määrused

suunatud avaliku huvi kaitsmisele (rahvatervis).

sihtasutus Tartu Ülikooli Kliinikum

L. Puusepa 1a

50406 TARTU

[email protected]

[email protected]

2 (3)

Enne määrus nr 69 vastuvõtmist ja jõustumist 2014. aastal reguleeris apteegis ravimite

valmistamist sotsiaalministri 04.03.2005 määrus nr 39 „Ravimite apteegis valmistamise,

jaendamise ja kontrollimise tingimused ja kord ning apteegis seeriaviisiliselt valmistatavate

ravimite loetelu“, mille lisas 2 olid apteegis valmistatud ravimite kõlblikkusajad. 2014. aastal,

mil võeti vastu määrus nr 69, kehtestati kõlblikkusajad §-s 6. Aseptiliselt valmistatud ravimite

puhul jäi kõlblikkusaeg ka pärast määrus nr 69 jõustumist 5 ööpäevale. 17.02.2024, mil

jõustusid määrus nr 69 muudatused, tõsteti nimetatud perioodi 5 ööpäevalt 7 ööpäevale.

Eelnõu seletuskirja kohaselt oli muudatuse eesmärgiks tagada patsientidele ravi parem

kättesaadavus ja järjepidevus müoopia raviks, mille puhul tuleb manustada ravimeid

igapäevaselt, arvestades seejuures ravimi kvaliteedi ja ohutuse tagamist. Seega saab

seletuskirja põhjal järeldada, et seadusandja tahe kõlblikkusaegade kehtestamisel on olnud

lähtuda sellest, et apteegis valmistatud ravimite puhul oleks nende kvaliteet ja ohutus

garanteeritud. Eeltoodust tulenevalt leiab Ravimiamet, et juhul, kui taotleja esitab

ammendavalt andmed, mis kinnitavad, et aseptiliselt valmistatud ravimi kõlblikkusaeg on

uuringu tulemustel pikem kui määrus nr 69 § 6 lg 1 p-s 2 viidatud 7 ööpäeva, on ametil

võimalik lubada valmistada ja väljastada ravimeid, mille kõlblikkusaeg on enam kui 7

ööpäeva. Teistsugune tõlgendus viiks olukorrani, kus kehtestatud nõue ei ole proportsionaalne

ega lähtu rahva tervise huvidest, kuna ravimi ohutus, kvaliteet ja efektiivsus on tõendatud –

uuringud kinnitavad ravimi pikemat kõlblikkusaega kui määruses kirjas on.

Tartu Ülikooli farmaatsia instituut uuris perioodil 08.10.2024–28.01.2025 SA Tartu Ülikooli

kliinikumi apteegis valmistatud atropiinsulfaadi 0,1 mg/ml ehk 0,01% tugevusega

silmatilkade füsiko-keemilist ja mikrobioloogilist stabiilsust ja viis 02.05.2025 läbi

silmatilkade tilgapudeli funktsionaalsuse uuringu. Stabiilsust hinnati suletud pakendi

uuringuga 14 nädala jooksul ja kasutusaegse uuringuga 4 nädala jooksul. Kogu säilivuskatse

vältel atropiinsulfaadi kontsentratsioon praktiliselt ei muutunud. Lisandid praktiliselt

puudusid ja nende kontsentratsioon oluliselt ei suurenenud. Kõik muutused olid väikesed ja

preparaadi kvaliteedile olulist mõju ei avaldanud. Kõik uuritud proovid olid värvitud ja selged

ning uuringu jooksul muutusi ei toimunud. Samuti ei esinenud olulisi erinevusi osmolaalsuse

väärtustes eri partiide uuringupreparaatide vahel. Uuringutulemused kinnitasid, et

atropiinsulfaadi 0,1 mg/ml silmatilgad olid 14-nädalase stabiilsusuuringu ja 4-nädalase

kasutusaegse stabiilsusuuringu lõpuni steriilsed. Ravimiamet on nimetatud uuringu

tulemustega tutvunud, neid analüüsinud, küsinud haiglaapteegilt täiendavaid küsimusi ning

jõudnud järeldusele, et uuringus kirjeldatud viisil valmistatud ja uuringu tulemustes

kirjeldatud pudelitesse pakendatud atropiini silmatilgad on kvaliteetsed ja ohutud

kasutamiseks kõlblikkusajaga 14 nädalat suletud pakendi puhul ning avatud pakendi korral 4

nädala (28 päeva) jooksul.

Uuringutulemused kehtivad vaid konkreetsetel tingimustel valmistatud silmatilkade puhul.

Valmistatud silmatilgad peavad olema 0,1 mg/ml ehk 0,01% tugevusega, lahjendus on

valmistatud preparaadist ATROPOCIL 10 mg/ml, lahus on jaendatud 10 ml pudelis (pudel

peab vastama Euroopa farmakopöa nõuetele), pudelis peab ravimit olema umbes 3 ml, et

välistada ülehulk, kus ravimit võiks jätkuda kasutamiseks enamaks kui 28 päevaks.

Võttes arvesse eeltoodut ja Tartu Ülikooli farmaatsia instituudi läbi viidud atropiinsulfaadi

silmatilkade stabiilsusuuringut ning tuginedes tervise- ja tööministri 03.12.2014 määrus nr 69

„Ravimite apteegis valmistamise, jaendamise ja kontrollimise tingimused ja kord ning

apteegis seeriaviisiliselt valmistatavate ravimite loetelu“ §-dele 4 ja 5, § 6 lõike 1 punktile 2

ning arvestades, et tagatud on valmistatavate ravimite ohutus, kvaliteet ja efektiivsus,

otsustab Ravimiamet

3 (3)

lubada SA Tartu Ülikooli Kliinikumi apteegil valmistada 0,1 mg/ml tugevusega atropiini

silmatilkasid, mille maksimaalne kõlblikkusaeg on 14 nädalat suletud pakendi puhul ja

28 päeva avatud pakendi korral. Silmatilgad tuleb valmistada vastavalt Ravimiametile

edastatud ja stabiilsusuuringuga hõlmatud andmetele ja tingimustele, mis tagavad

ravimite säilimise viidatud kõlblikkusaja jooksul.

Vaide käesolevale otsusele saab esitada Ravimiametile 30 päeva jooksul arvates otsuse

teatavakstegemisest vastavalt haldusmenetluse seaduse § 71 lõikele 1 ja §-le 75. Kui otsuse

saaja soovib otsust vaidlustada halduskohtus, võib ta vastavalt halduskohtumenetluse

seadustiku § 7 lõikele 1 ja § 46 lõikele 1 esitada kaebuse otsuse peale Tartu Halduskohtule 30

päeva jooksul otsuse teatavaks tegemisest arvates.

Lugupidamisega

(allkirjastatud digitaalselt)

Katrin Kiisk

Peadirektor